顺利通关口袋妖怪火红版，首先得选对初始伙伴。开局时可以从妙蛙种子、杰尼龟和小火龙中三选一，每只都有独特的属性和技能。小火龙后期进化成喷火龙后实力强劲，适合喜欢强攻的小伙伴；杰尼龟防御优秀，前期推图更稳；妙蛙种子则擅长消耗战，对付水系和岩石系很轻松。选好后记得保存，如果性格不合适可以读档重刷。拿到初始精灵后，先击败宿敌小茂熟悉战斗机制，之后直奔常磐市拿包裹，返回真新镇交给大木博士换取图鉴，主线冒险才算正式开始。
第一个岩石系道馆在尼比市，用草系或水系精灵能轻松碾压。之后穿过常磐森林（记得抓一只皮卡丘备用），华蓝市的水系道馆需要电系或草系输出。每个道馆挑战前务必练级，队伍平均等级建议比馆主王牌高3-5级。推图过程中多和NPC对话，常磐市老人会送教学电视，月见山能拿到化石（选菊石兽或化石盔），华蓝市救下正辉后获得船票，这些支线道具对后期很有帮助。
在枯叶市挑战电系道馆时，先解决圣安奴号船长的委托，拿到秘传机居合斩才能劈开挡路树木。彩虹市的火箭队基地要连续调查垃圾桶触发机关，击败首领坂木后获得透视镜，才能进入紫苑镇宝可梦塔救出被绑架的富士老人。这段时间记得多备解毒药和解麻药，火箭队成员爱用毒系精灵，状态异常很麻烦。
